氢气对心脏骤停脑损伤治疗的可行性

氢气医学临床研究领域,日本学者比较重视的方向有三个,帕金森病、脑出血和心脏骤停后神经系统功能障碍,这些研究都先后有报道。

氢气治疗帕金森病首次获得的临床证据

科学家将开展氢气治疗帕金森病多中心RCT研究

氢气临床研究形式分析

氢水对类风湿关节炎、牛皮癣、癌症放射治疗副作用和尿毒症透析副作用等也有相关临床研究。最新这一针对心脏停止导致的脑损伤保护研究规模比较小,虽然无法获得非常明确的结论,但这是走向成功的关键一步。不过这种疾病本身并不是一个理想的研究目标,也难以保证在最佳给药时机。

心脏骤停后综合症主要表现为严重神经损伤,是造成患者死亡的重要原因。大量研究证据表明,目标温度管理能改善心脏骤停后神经功能损伤。但目标温度管理是复杂的临床技术,对人员和设备条件要求比较高,只能局限于有经验丰富医护人员的ICU采用。多项动物实验结果表明,氢气吸入能改善心脏骤停后脑功能障碍,但过去没有开展针对氢气治疗人类心脏骤停后综合症的临床研究报道。本次研究是对这种疾病开展的首次临床试验,目的是证明呼吸氢气用于这种患者的安全和可行性。(按照常规临床药物研究程序,一期临床是用健康志愿者证明药物对健康人的安全性,二期临床是用目标疾病患者证明药物对患者的安全性,初步观察治疗效果,三期临床试验是用大规模目标疾病患者,主要确定药物治疗效果和使用安全性。

日本庆应义塾大学医学院急症和危重病医学系、麻醉学系和氢分子医学中心,联合日本医科大学老年病研究所,开展了呼吸氢气结合目标温度管理(低温)心脏骤停后患者。研究论文已经发表在日本循环学会官方期刊Circulation Journal上(全文免费)。我们第一时间给大家进行解读。

研究对象来自2014年1月至2015年1月期间发生心脏骤停患者107例,根据预先确定的指标初步筛选了21例,然后根据标准排除了15例,最终有5例纳入试验,采用了氢气呼吸联合目标温度管理。

5名患者3男2女,平均年龄65±15岁,所有患者都发生了昏迷,其中4名患者接受了心肺复苏术,4名患者都曾发生心室纤颤,4名患者发病是心脏原因。从心跳停止(昏迷)到恢复自动心跳时间平均为16±4.7 分钟,从恢复自动心跳到实施呼吸氢气的间隔时间为4.9±1.2 小时(太长!)。患者家属全部签署了书面知情同意书。根据规定进行护理,5名患者都成功进行了目标体温管理。患者在ICU借助呼吸机呼吸氢气,浓度为2%,其他气体成分为氮气和氧气,持续呼吸氢气18小时。呼吸氢气是采用4%氢96%氮混合气与100%氧气混合形成2%的氢氮氧三元混合气(2:48:50)(图中可以说明方法),因为气源有限,每人只能呼吸18小时(接力呀!)。我个人认为,这种供气方法并不是最合适方法,甚至有多此一举的嫌疑。

呼吸过程给患者使用了镇静剂和神经肌肉阻断剂,在整个呼吸过程,潮气量、吸入气氧浓度FiO2、呼气末二氧化碳和氢气浓度都进行连续检测。5名患者都成功接受了氢气吸入。其中一名患者恢复心跳后22小时死于肺部感染呼吸衰竭,另外4名患者存活都超过90天。

研究结果表明,采用氢气吸入对这些患者都没有产生不良后果,其中4例存活时间达到90天,最后检测结果显示神经系统功能恢复良好。虽然本研究主要目的是考察对这种患者使用氢气的安全性和可行性,但值得强调的是,研究中发现患者神经特异性烯醇酶水平很高的患者,这类患者容易发生严重的神经系统后遗症,经过吸氢后神经系统功能恢复仍然比较理想,暗示呼吸氢气对这种神经功能有不错的治疗效果。当然,因为样本量太小,无法获得氢气能改善神经后遗症的确定性结论。总之,研究结果提示,氢气吸入联合目标温度管理对心脏骤停后综合症进行治疗是安全和可行的。有效性有待于扩大研究规模和采用双盲对照确定。

提示:这个研究队伍中也有日本医科大学老年病研究所的太田成男教授,太田成男教授是氢气医学研究的创始人,最近相继发表多篇研究论文。在心脏骤停脑保护方面在《循环》杂志上发表过研究论文,证明氢气吸入能达到低温治疗的同样效果,联合应用效果更好。

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